Патогенетическая терапия муковисцидоза

Vertex Pharmaceuticals планирует запросить одобрение регуляторных органов (в частности, комиссию по надзору за продуктами питания и лекарствами: U.S. Food and Drug Administration и Европейское медицинское агентство — European Medicines Agency) в период 3 и 4 кварталов 2019 года для испытываемой в настоящее время терапии тройной комбинации молекул VX-659 или VX-445 (в сочетании с уже одобренными ранее препаратами ивакафтор + тезакафтор).

В случае одобрения эти новые комбинации препаратов станут альтернативой и эффективной стратегией лечения заболевания у пациентов с 2 мутациями F508del или одной мутацией F508del вместе с мутацией с минимальной функцией.

Как VX-659, так и VX-445 показали достоверное улучшение функции легких в ходе 3 фазы многоцентрового исследования.

Так, в ходе испытания молекулы VX-445 установлено,  что прирост такого важного показателя как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ-1) составил 10% (в группе гомозигот) и 13.8% (группа гетерозигот), при приеме VX-659 динамика составила 10 и 14% соответственно.

Показана хорошая переносимость, снижение частоты обострений и уровня хлоридов в потовой жидкости, а также улучшение качества жизни при использовании специфичного для данной категории пациентов опросника CFQ-R.

 

Тройная комбинация препаратов, исследуемых компанией Proteostasis Therapeutics, может достоверно улучшить легочную функцию пациентов с муковисцидозом. Такие данные получены из отчета первой фазы клинического исследования.

Терапия включает 3 модулятора трансмембранного гена муковисцидоза (CFTR), а именно: PTI-428 – амплифайер, который увеличивает количество белка гена муковисцидоза, PTI-801- корректор (позволяет белку беспрепятственно передвигаться к мембране клетки) и PTI-808- потенциатор (облегчает прохождение ионов хлора по каналу).

Указанная комбинация исследовалась у 31 пациента с применением фиксированной дозы амплифайера в сочетании как с низкой дозой корректора (200 мг)+ высокой дозой потенциатора (300 мг) или высокой дозы корректора (600 мг)+ средней дозой потенциатора (150 мг)

В рамках работы установлено, что данная комбинация обладает хорошей переносимостью, снижением содержания хлоридов в потовой жидкости и приростом легочной функции на 5-6%.

Исследования 2 и 3 фазы будут продолжены в 2019 и 2020 годах соответственно.

Указанные молекулы в настоящее время исследуются и в других проектах совместно с компанией Vertex (как дополнительная терапия к уже одобренному для терапии сочетанию tezacaftor/ivacaftor).

 

Eloxx Pharmaceuticals на прошедшей 27-30 марта в Хорватии конференции Европейского сообщества по кистозному фиброзу представили доклад с первыми доклиническими результатами применения экспериментальной молекулы ELX-02.

Такая терапия (в случае успеха) будет предназначена для пациентов с нонсенс-мутациями (в частности, G542X и  W1282X), при которых имеет место быть преждевременный стоп-сигнал. В таких случаях происходит формирование неполной версии белка, который быстро разрушается клеткой.

Исследования в этой области будут продолжены и доложены в ближайшее время.